Последствия гормональной терапии для печени

Известно, что этот многофункциональный орган обеспечивает обмен веществ, поступивших в кровеносное русло. Лекарственный препарат поступая в печень проходит в несколько этапов. В начале препарат трансформируется в метаболиты, которые на следующем этапе могут связываться с различными субстанциями, которые позволяют транспортировать метаболит до точки его медикаментозного воздействия.

Таким образом, лекарственные средства под воздействием систем ферментов печени превращаются в активные компоненты, в то время как, оставшаяся часть соединения выводится с желчью. Однако, в случае индивидуальной чувствительности к конкретному препарату, либо в силу нарушения дезинтоксикационной и экскреторной (выделительной) функции печени велика повышается вероятность лекарственного поражения печени (ЛПП), одной из форм который может быть токсический гепатит.

ЛПП встречается с частотой от 1 случая на 10000 до 1 случая на 100000 пациентов. Риск развития токсического гепатита возрастает у лиц с хроническими заболеваниями печени в анамнезе, у молодых женщин, принимающие оральные контрацептивы, у мужчин, использующие стероидные препараты с целью увеличения мышечной массы.

Фактором риска может быть бесконтрольный прием большого количества препаратов, в том числе, биологически активных добавок (БАД). Также может иметь место генетическая предрасположенность к развитию ЛПП.

Основным механизмом развития ЛПП является полная индукция ферментов вследствие воздействия на них лекарственного средства, усиливающей токсичность препаратов. Лекарства, вызывающие поражение печени можно подразделить на две группы. 1 группа включает истинные гепатотоксины, токсичное действие которых зависит от дозы и продолжительности приема. Во 2 группу входят гепатотоксины, которые вызывают лекарственные реакции у лиц особенно чувствительных к данному препарату вне зависимости от дозы препарата.

На возникновение токсического гепатита может указывать печеночные пробы. При этом, лекарственные поражения могут быть гепатоцеллюлярными (АЛТ>5норм, АЛТ/ЩФ>5), холестатическими (ЩФ>2 норм, АЛТ/ЩФ ≤2) и смешанными (АЛТ и ЩФ > 2 норм, АЛТ\ЩФ – 2-5) в зависимости от соотношения печеночных ферментов.

Сред всех ЛПП холестатическое поражение печени занимает около 30%. В этом случае может развиваться желтуха. Длительный прием гормональных препаратов может привести к развитию лекарственного холестаза. Клиническая картина при этом не специфична и развивается по типу всех заболеваний печени.

Желтуха развивается в срок от 2 недель до 5 месяцев от начало приема препарата. В лабораторных исследованиях обращает на себя внимание печеночные пробы. Возможно развитие гепатомегалии. Диагноз устанавливается на основании клинических, лабораторных и анамнестических данных, а также при исключении других причин поражения печени.

Лечение ЛПП в первую очередь подразумевает отмену препарата, предположительно приведшую к патологии печени. Целесообразно применение препаратов урсодезоксихолевой кислоты, S-аденозил-L-метионина, препараты расторопши. Лекарственные средства, содержащие урсодезоксихолевую кислоту (например, Урсосан) являются препаратами выбора при наличии холестаза. Лекарственные поражения печени в большинстве случаев обратимы. Синдром холестаза, как правило, регрессирует спустя 2 недели после отмены гепатотоксичного препарата.

Повышение в сыворотке крови уровня печеночных ферментов в 2-2.5 раза на фоне терапии гормональными, антибактериальными препаратами без симптомов поражения печени не является противопоказанием для продолжения лечения. Однако, целесообразно принимать их под контролем уровня ферментов печени обязательно наблюдаясь у специалиста.

Автор:
Диана Тодоровна Дичева – гастроэнтеролог, к.м.н. Доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней МГМСУ им А.И. Евдокимова. Врач в Европейском медицинском центре. Член Российской Гастроэнтерологической Ассоциации и Российской Гепатологической Ассоциации.